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引起三尖瓣关闭不全的原因主要包括损伤心脏组织的各种感染和病变，先天性缺陷，较严重的外伤或医源性损伤等。
1、慢性心血管疾病：三尖瓣关闭不全多继发于各种心脏和肺血管疾病，如原发性肺动脉高压、二尖瓣病变、扩张性心肌病等导致右心室或三尖瓣环扩张。
2、感染性心脏病变：如风湿性心脏病、感染性心内膜炎等所致的瓣膜毁损。
3、先天性缺陷：如先天性Ebstein畸形（三尖瓣下移畸形）是最常见的先天性心脏病，患有马凡综合征者可常见三尖瓣脱垂等。
4、外伤或医源性创伤：如胸部外伤、VVI起搏器术后引发对心脏组织的严重创伤。
5、其他：后天性单纯的三尖瓣关闭不全可发生于类癌综合征，因类癌斑块常沉着于三尖瓣的心室面，并使瓣尖与右心室壁粘连，从而引起三尖瓣关闭不全，此类患者多同时有肺动脉瓣病变。
