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眼睑闭合不全的最常见原因是面神经麻痹，其次为各种原因导致的眼睑损伤。其他原因包括眼眶容积和眼球大小比例失调、全身麻醉或重度昏迷。
1、面神经麻痹是眼睑闭合不全最常见的原因。面神经麻痹可导致眼轮匝肌收缩功能障碍，使眼睑闭合不全。见于卒中、特发性面神经麻痹、听神经瘤等。
2、眼睑损伤如外伤性眼睑缺损、烧伤导致眼睑瘢痕挛缩、眼睑手术后睑球粘连、先天性上下睑过短或缺损等。
3、眼眶容积和眼球大小比例失调如甲状腺相关性眼病、先天性青光眼、角巩膜葡萄肿和眼眶肿瘤引起的眼球突出，均可致眼睑闭合不全。
4、全身麻醉或重度昏迷全身麻醉或重度昏迷时，角膜失去知觉，瞬目（眨眼睛）的反射消失，可发生暂时性功能性眼睑闭合不全。
5、其他少数正常人睡眠时睑裂也有一缝隙，但角膜不会暴露，称为生理性眼睑闭合不全。
