盘状红斑狼疮病因尚未明确，多认为是一种自身免疫性疾病，其发病可能与免疫学改变、紫外线、创伤、感染、药物等多因素相关。

1、免疫学改变

盘状红斑狼疮显著的特点是在活动期可出现各种免疫调节失常，B细胞反应性过高，免疫球蛋白生成增多，伴有可与多种物质（特别是核蛋白）起反应的自身抗体。除体液免疫功能改变外，细胞免疫也有损害。

2、紫外线、创伤

紫外线主要通过直接损伤角质形成细胞，导致“隐蔽抗原”释放或者诱导“新抗原”表达等机制诱发盘状红斑狼疮，此外，创伤（包括较大的外科手术）等亦可诱发盘状红斑狼疮。

3、感染因素

在真皮血管内皮细胞，血管周围成纤维细胞中，发现直径为20nm，类似于副黏病毒状结构，但其意义尚不清楚。此外，有的患者在DLE发病前曾有结核菌、链球菌等感染或其体内存在某种感染病灶。

4、其他因素

某些药物、食物（如苜蓿芽），寒冷刺激、精神紧张等因素均可诱发盘状红斑狼疮。