高脂蛋白血症主要由遗传（基因突变及基因多态性）、营养、代谢性疾病和其他疾病这三方面的因素引起。此外，年龄，不健康的生活方式如缺乏运动和酗酒等因素也可引起高脂蛋白血症。

基本病因

1、遗传性因素

遗传是导致脂代谢紊乱的最重要的内在影响因素，其中包括单基因突变导致的严重血脂异常和由遗传异质性引起的血脂异常。某些脂蛋白受体、脂蛋白代谢酶和载脂蛋白（如apoB100、apoCⅡ、apoAⅠ、apoAⅤ、apoCⅢ和apoE）等的遗传性缺陷都能干扰脂蛋白的代谢，导致高脂蛋白血症。

2、营养性因素

在影响血脂水平的诸多因索中，营养是最重要的环境因素，饮食中的胆固醇和饱和脂肪酸含量高均可导致血浆脂蛋白水平开离。血浆甘油三酯水平也与饮食结构相关，例如，进食糖的比例过高，引起血糖升高，刺激胰岛素分泌增加，胰岛素可促进肝脏合成甘油三酯和VIDL增加，因而引起血浆甘油三脂浓度升高。

3、疾病性因素

（1）糖尿病：糖尿病患者尤其是血糖水平控制不良者常有Ⅳ型高脂蛋白血症。1型糖尿病由于胰岛素缺乏，LPL活性受到抑制，使乳糜颗粒（CM）在血浆中聚积，可伴有高甘油三酯血症。2型糖尿病常有胰岛素抵抗，内源性胰岛索过多分泌，引起高胰岛素血症，继而减弱胰岛素对LPL的激活作用，引起甘油三醇水平升高。

（2）肾疾病：肾病综合征时发生高脂蛋白血症是由于脂蛋白合成增加和降解障碍双重机制引起，主要表现为血浆极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白升高。

（3）甲状腺功能减退症：周围末梢血中的甲状腺激素水平直接影响脂质代谢的各个环节，甲状腺功能减退时，脂质代谢紊乱或相关因素异常主要表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高极低密度脂蛋白、高低密度脂蛋白、低低密度脂蛋白受体活性、低LPL活性等。

（4）其他：血脂异常还可见于异型蛋白血症（如系统性红斑狼疮、多发性骨髓痛）、肝胆系统疾病（如各种原因引起的胆道阻塞、胆汁性肝硬化）、胰腺炎、糖原贮积症（Ⅰ型）等。

危险因素

1、酗酒

酗酒是导致血脂异常的危险因素。酒精可增加体内脂质的合成率，降低LPL的活性，使甘油三酯分解代谢减慢，导致高甘油三酯血症。

2、缺乏运动

习惯于久坐不动的人血浆甘油三酯水平比坚持体育锻炼者要高。体育锻炼可增加LPL的活性，升高高密度脂蛋白（HDL）水平，特别是HDI2的水平，并降低肝脂酶活性。长期坚持体育锻炼，还可以使外源性甘油三酯从血浆中清除增加。

3、年龄

年龄也是影响血脂水平的一个重要因素，随着年龄的增加，LPL活性减退、肝细胞表面的低密度脂蛋白受体的活性和数量均降低，使LDL分解代谢率降低。

4、药物

雌激素和糖皮质激素可使总胆固醇（TC）和甘油三酯浓度（TG）水平升高。此外，噻嗪类利尿剂和β-受体阻滞剂等亦可引起血脂异常。

5、体重增加

体重增加不仅能使低密度脂蛋白的产生增加，也可增加体内胆固醇合成，使肝内胆固醇池扩大，并抑制低密度脂蛋白受体的合成。

6、其他

长期的精神紧张、吸烟等多种因素均可引起血脂蛋白异常。