医生根据患者出现骨痛、腰痛、乏力、发热、出血、贫血、肝脾肿大、少尿、水肿等症状，结合体格检查，以及血常规、血涂片、骨髓象、M蛋白检测、免疫表型、血生化、细胞遗传学/分子遗传学、X线、CT、MRI等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在反应性浆细胞增多症、急性髓系白血病等疾病。

诊断依据

2007年，我国制定了浆细胞白血病的诊断标准如下：

1、呈现白血病或骨髓瘤的临床表现。

2、外周血白细胞分类中，浆细胞＞20%，或绝对值≥2×109/L。

3、骨髓浆细胞增生，原始浆细胞和幼稚浆细胞明显增多，伴形态异常。

鉴别诊断

1、反应性浆细胞增多症

反应性浆细胞增多症与浆细胞白血病均可出现骨髓中浆细胞增多表现，但前者浆细胞比例较低，形态正常，无单克隆免疫球蛋白，并且反应性浆细胞增多症多由于结核、风湿性疾病、慢性肝病、肿瘤等引起，患者病情可随原发病的治疗而恢复正常。

2、急性髓系白血病

由于原发性浆细胞白血病临床表现与急性髓系白血病非常相似，仅从临床表现很难区分。因此，两者主要通过细胞形态学、细胞化学染色及免疫表型分析，加以鉴别。前者在形态学上为原始浆细胞及幼稚浆细胞增多，过氧化物酶染色多为阴性，CD38及CD138阳性；而后者形态学上为原始粒细胞增多，过氧化物酶染色多为阳性，以及CD33、CD13阳性，以资鉴别。

浆细胞白血病根据病因分为原发性浆细胞白血病（PPCL）和继发性浆细胞白血病（SPCL）。其中，原发性浆细胞白血病非常少见，北京协和医院40余年仅诊断2例；继发性相对多见，约2~4%的多发性骨髓瘤可进展为继发性浆细胞白血病。