医生根据患者出现舌炎、舌痛、皮肤色素沉着、口腔溃疡、食欲缺乏、腹胀、便秘、贫血、乏力、面色苍白、发育缓慢、智力低下、眼球震颤、共济失调、肢体麻木、易激动、健忘、失眠、精神异常等症状，结合体格检查，以及血常规、骨髓象、血清及红细胞叶酸检测、尿亚胺甲基谷氨酸（FIGLU）排泄试验、血清同型半胱氨酸（Hcy）测定、叶酸治疗性试验等检查即可明确诊断。此外，在诊断过程中，还应注意排查患者是否存在Riehl黑变病、维生素B12缺乏等疾病。

诊断依据

2020年中国临床合理补充叶酸多学科专家共识，提出叶酸缺乏症的诊断，应根据不同的健康结局目标进行判断依据，具体如下：

1、以预防巨幼红细胞性贫血为目标时，血清叶酸＜3ng/ml，红细胞叶酸＜100ng/ml，应诊断为叶酸缺乏症。

2、以预防高Hcy血症为目标时，血清叶酸＜4ng/ml，红细胞叶酸＜151ng/ml，应诊断为叶酸缺乏症。

3、以降低备孕人群胎儿神经管畸形风险（群体风险）为目标时，红细胞叶酸＜400ng/ml，应诊断为叶酸缺乏/不足。

鉴别诊断

1、Riehl黑变病

当叶酸缺乏症患者主要出现皮肤症状时，需要与Riehl黑变病进行鉴别。通常，Riehl黑变病为片状的灰褐色色素斑，多见于中年妇女，无舌炎或唇炎等黏膜损害，一般不会发生巨幼红细胞性贫血。

2、维生素B12缺乏

维生素B12缺乏与叶酸缺乏均可引起巨幼红细胞性贫血，单从临床表现来看，两者很难进行区分。因此，临床上主要通过血清及红细胞叶酸检测、维生素B12测定、血清甲基丙二酸检查等实验室检查，进行鉴别，必要时可以通过叶酸治疗性试验加以区分。另外，当维生素B12缺乏者，给予叶酸治疗时，虽然可以改善贫血症状，但是患者的神经系统症状可进一步加重，具有较大的鉴别意义。