医生依据获得的病史、MRI、肿瘤组织活检、骨髓活检等检查结果，与单克隆免疫球蛋白血症、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病等B细胞增殖性疾病进行鉴别，综合考虑，进行诊断。

诊断依据

1、骨髓、淋巴结或受累器官存在淋巴样浆细胞、小B淋巴细胞、浆细胞弥散性浸润。

2、血中有单克隆IgM。

3、排除其它B细胞增殖性疾病。

鉴别诊断

1、意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）

MGUS的单克隆IgM增多有限（＜30g/L）且相对稳定，不伴发任何相关症状。骨髓中只有少量成熟浆细胞（一般＜5%）而不是淋巴样浆细胞或小B淋巴细胞。

2、多发性骨髓瘤

IgM型多发性骨髓瘤极少见，仅占多发性骨髓瘤1%。其骨髓中为骨髓瘤细胞而非淋巴样浆细胞或小B淋巴细胞。多发生骨质破坏、高钙血症、肾功能损还是骨髓瘤多见临床表现而非浆细胞瘤所具有。

3、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL/CLL）

SLL由类似成熟小淋巴细胞组成，可有假滤泡形成，表达白细胞分化抗原5（CD5），且不分泌单克隆IGM。CLL有白细胞增多、血小板减少等白血病血象，表达CD5，一般不分泌单克隆IgM，均可与浆细胞瘤区别。

4、脑膜瘤

脑膜瘤常引起临近骨质增厚，瘤内钙化发生率高于浆细胞瘤。

5、浆细胞肉芽肿

浆细胞肉芽肿脑血管造影（DSA）上无肿瘤染色，而孤立性浆细胞瘤、髓外浆细胞瘤有轻度肿瘤染色。

6、颅骨转移瘤

常有原发肿瘤病史，病灶多呈溶骨性改变，增生性骨转移少见。

WHO将浆细胞瘤分为孤立性浆细胞瘤与骨外浆细胞瘤两类。

1、孤立性浆细胞瘤

原发于骨骼的单个孤立浆细胞瘤，以局部骨骼肿物伴疼痛为特征，约占全部恶性浆细胞瘤的3%。

2、骨外浆细胞瘤

又称髓外浆细胞瘤，原发于骨骼、骨髓之外任何其它部位的浆细胞瘤，约占全部浆细胞瘤的4%，临床症状取决于髓外浆细胞瘤发生部位。