胆汁性肝硬化的分型不同，病因也有所不同。原发性胆汁性肝硬化可由肝内小胆管的慢性非化脓性胆管炎引起，与遗传因素、环境因素、自身免疫反应有关。而继发性胆汁性肝硬化与长期肝外胆管阻塞和胆道上行性感染两种因素有关。

1、原发性胆汁性肝硬化

（1）遗传因素：有家族聚集性者、同卵双胎的发病一致率很高，提示原发性胆汁性肝硬化的发生与遗传易感性有关。

（2）环境因素：微生物感染，特别是具有单胞菌特征的细菌感染，可能是诱导原发性胆汁性肝硬化发病的重要环节。

（3）自身免疫反应：原发性胆汁性肝硬化患者血清AMA的阳性率高于95%，患者肝组织中具有免疫抑制功能的调节性T细胞的比例相对较低。免疫反应损伤胆管，使胆汁排出受阻，引起胆汁在肝脏淤积，导致肝硬化。

2、继发性胆汁性肝硬化

（1）肝外胆管阻塞：如胆系结石、胆管癌、胰腺癌、壶腹癌、先天性胆道闭锁、手术损伤胆管等使胆管阻塞，使胆汁在肝脏淤积，导致肝硬化。

（2）胆道上行性感染：如胆管炎等引起胆管上行性感染。