皮肤癌具体的发病原因及机制目前尚不完全明确，多数观点认为皮肤癌的发生与化学致癌物质、电离辐射、慢性刺激、日常曝晒与紫外线照射、免疫、病毒等因素有关。

1、化学致癌物质

经常接触砷化物、焦油和沥青的工人容易发生皮肤癌。

2、电离辐射

近年来由于放射仪器设备的改进和放射技术的进步，以往临时从放射工作者因忽视防护措施而导致辐射性皮肤干燥症的基础上发生的皮肤癌。

3、慢性刺激

专家表示，恶性皮肤肿瘤可以发生与发展在瘢痕慢性溃疡、形成瘘管、窦道的部位、有些亚洲人群中嗜好咀嚼烟草或槟榔。这是引起皮肤癌的原因之一。

4、日常曝晒与紫外线照射

皮肤接受紫外线量最大的部位是头部、面部、颈后、手部有足够的证据支持紫外线照射、人体黑色素的防护与免疫系统功能相互作用导致了皮肤癌的发生。

5、免疫

患者免疫系统功能低下，可发生皮肤癌，如应用免疫抑制剂能促成皮肤癌的发生。

6、病毒

许多病毒在动物宿主中能引起癌变，人类中的很多人乳头瘤病毒的亚型可诱发皮肤癌。