病因

基因层面的病因对阿尔兹海默症的影响较大。

1、家族性阿尔茨海默病：位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（APP）基因、位于14号染色体的早老素1（PS1）基因、位于1号染色体的早老素2（PS2）基因突变与家族性阿尔茨海默病密切相关。其中携带有APP和PS1基因突变的人群几乎100%会发展为阿尔茨海默病，而携带有PS2基因突变的人群，发展为阿尔茨海默病的概率约为95%。

2、散发性阿尔茨海默病：具体病因不明，目前认为载脂蛋白E（APOE）基因最为有关。携带该基因的人群其患病风险增高。

危险因素：低教育程度、膳食因素、吸烟、女性雌激素水平降低、高血压、高血糖、高胆固醇、高同型半胱氨酸、血管因素等可能增加患病的风险。

发病机制

有关AD的发病机制，现有多种学说，其中影响较广的有β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布假说，认为Aβ的生成与清除失衡是导致神经元变性和痴呆发生的起始事件。家族性AD的三种基因突变均可导致Aβ的过度生成。而Dowm综合征患者因体内多了一个APP基因，在早年就出现Aβ沉积斑块，也从侧面证明了该学说。

另一重要的学说为tau蛋白学说，认为过度磷酸化的tau蛋白影响了神经元骨架微管蛋白的稳定性，从而导致神经原纤维缠结形成，进而破坏了神经元及突触的正常功能。

近年来，也有学者提出了神经血管假说，提出脑血管功能的失常导致神经元细胞功能障碍，并且Aβ清除能力下降，导致认知功能损害。除此之外，尚有细胞周期调节蛋白障碍、氧化应激、炎性机制、线粒体功能障碍等多种假说。