小细胞肺癌的病因迄今尚未明确，致病因素主要包括吸烟、职业暴露、空气污染、电离辐射、遗传等。

1、吸烟：吸烟是引起肺鳞癌最常见的原因。

2、职业致癌因子：某些职业的工作环境中存在许多致癌物质。已被确认的致癌物质包括石棉、砷、双氯甲基乙醚、铬、芥子气、镍、多环芳香烃类以及铀、镭等放射性物质衰变时产生的氡和氡气，微波辐射等。

3、空气污染

（1）室外大环境污染：城市中的工业废气、汽车尾气等都有致癌物质，如苯并芘、氧化亚砷、放射性物质、镍、铬化合物、二氧化硫（SO2）、一氧化氮（NO）以及不燃的脂肪族碳氢化合物等。

（2）室内小环境污染：燃料燃烧和烹调过程中均可产生致癌物。

4、电离辐射：肺对放射线较为敏感，大剂量电离辐射可增大小细胞肺癌患病风险。

5、遗传因素：如果家族中有人患小细胞肺癌，那么个体发生小细胞肺癌的风险会增加。

6、其他：病毒感染（如HIV感染）、某些慢性肺部疾病（如慢性阻塞性肺疾病、肺结核、结节病、特发性肺纤维化和硬皮病等），与小细胞肺癌的发生也可能有一定关系。