本病病因尚不完全清楚。一般认为与遗传、药物、感染、环境因素、固有免疫系统和获得性免疫系统异常有关。遗传易感者，在微生物、毒素或药物等因素的触发下，引起针对这些外来抗原或物质的异常免疫应答，损伤血管壁，导致血管炎。

1、感染

外来感染源对血管的直接损害在发病中起一定作用。10%的结节性多动脉炎病人伴有乙型肝炎病毒感染；80%混合型冷球蛋白血症病人同时伴有丙型肝炎病毒感染；另外人类免疫缺陷病毒及巨细胞病毒感染者亦可出现血管炎的表现。结核分枝杆菌感染与大血管炎如大动脉炎和白塞病的发病相关；60%~ 70%的肉芽肿性多血管炎病人是金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的带菌者；川崎病的发生可能与金黄色葡萄球菌和链球菌感染有关。

2、药物

丙硫氧嘧啶、肼屈嗪和可卡因等能通过诱导抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）的产生而引起血管炎。

3、遗传

研究发现，HLA-DRB1*01、HLA-DRB1*04与巨细胞动脉炎易感性相关；HLA-DRB52*01与大动脉炎易感性相关；HLA-DP、DQ基因与ANCA相关血管炎的易感性相关。