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能够导致肺动脉瓣关闭不全的原因较多，大体可分为原发性损害、继发病变、医源性因素、其他因素四类。其中，以肺动脉高压引起肺动脉瓣关闭不全最为多见。
1、原发性损害
肺动脉瓣原发性损害引起的肺动脉瓣关闭不全患者较少见，常伴有先天性畸形，如瓣膜缺如、畸形、穿孔、瓣叶过多。并可合并其他先天性畸形，特别是法洛四联症、室间隔缺损、肺动脉狭窄。
2、继发病变
肺动脉瓣关闭不全最常见的病因为继发于肺动脉高压的肺动脉干根部扩张，引起瓣环扩大，造成肺动脉瓣相对关闭不全，见于风湿性二尖瓣损害、艾森门格综合征、马方综合征、感染性心内膜炎等。
3、医源性因素
先天性肺动脉狭窄和法洛四联症手术治疗，可诱发肺动脉瓣关闭不全。
4、其他
肺动脉瓣关闭不全还可见于外伤、类癌综合征、肺动脉漂浮导管所致损伤、梅毒和胸部外伤的患者。
