药物性狼疮
药物性狼疮的病因

药物性狼疮主要为使用致病药物所致,但是其确切的发病机制尚不清楚,还可能与遗传、免疫等多种因素相关。

1、药物因素诱发DIL的药物种类众多,常见以下几类:

(1)肼苯哒嗪(HyD):如女性患者,有大剂量服药史,疗程超过3个月,携带HLA-DRw4基因及有自身免疫性疾病家族史等因素存在时,使用该药可诱发DIL。

(2)TNF-α拮抗剂:包括依那西普(ETA)、阿达木单抗(ADA)和英夫利西单抗(IFX)等药物,可诱导药物性狼疮发生,血清学检查常有抗核抗体(ANA)、抗ds-DNA抗体及狼疮抗凝物的阳性。

(3)干扰素α:可导致药物性狼疮的发生,实验室检查可见抗核抗体、抗ds-DNA抗体阳性。

(4)普鲁卡因酰胺:普鲁卡因酰胺诱发的药物性狼疮患者,常有双侧胸腔积液。

(5)异烟肼:抗结核药异烟肼(INH)也可诱发药物性狼疮,有报道患者服用INH 4周后出现渗出性嗜酸细胞性胸膜炎、关节疼痛、全身水肿、抗ds-DNA抗体及抗组蛋白抗体阳性。

(6)其他:米诺环素、青霉胺、氯丙嗪、奎尼丁、甲基多巴等药物,试验证明都可以诱发药物性狼疮。

2、遗传因素人对药物反应的差异是由遗传决定的,DIL症状的出现与遗传因素有关,如今已明确的危险因素包括慢性乙酰化体质、HLA-DR4基因型、HLA-DR0310基因型和补体C4等无效等位基因。

3、免疫因素经典补体途径在清除免疫复合物中起重要作用。肼屈嗪、青霉胺、异烟肼、普鲁卡因胺的代谢物均可抑制补体C4与C2的共价结合,从而抑制补体C3的活化,导致免疫复合物清除障碍。有报道药物性狼疮患者的循环免疫复合物增加。

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