主要根据母亲病史、临床表现、实验室检查和X线检查进行诊断，其中螺旋体荧光抗体吸收试验常用于确诊。诊断过程中医生需排除巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染、先天性弓形虫病等疾病。诊断强调早期、及时，防止发展成晚期。

诊断依据

1、病史

应详细询问患儿父母，尤其母亲有无性病史，梅毒检验史及治疗史。如有怀疑，母亲应做梅毒血清学试验。如母亲梅毒血清学试验阳性，婴儿受感染可能较大。

2、临床表现

新生儿期症状常不明显，故早期诊断较困难。出生后胎盘检查发现梅毒螺旋体阳性，提示可能为宫内梅毒感染。母亲梅毒血清反应阳性时，即使新生儿出生后外观正常也应怀疑。出生后新生儿有肝脾大、黄疸、典型皮肤损害、瘀斑和血小板减少等也应考虑本病。

3、辅助检查

X线检查可早期发现骨软骨炎、骨膜炎。梅毒螺旋体和螺旋体DNA阳性，婴儿血清快速血浆反应素试验、螺旋体荧光抗体吸收试验、梅毒螺旋体乳胶凝集阳性有确诊价值。

鉴别诊断

1、巨细胞病毒感染

先天性梅毒和巨细胞病毒感染临床症状均可见黄疸、肝脾肿大、肝功能损害、呼吸窘迫、间质性肺炎、心肌炎、皮肤淤斑、血小板减少、贫血、视网膜脉络膜炎等。但巨细胞病毒感染的病原体是巨细胞病毒，患儿病毒学检查呈阳性。而先天性梅毒的病原体是梅毒螺旋体，病毒学检查为阴性。二者可通过病毒学检查进行鉴别。

2、单纯疱疹病毒感染

先天性梅毒和单纯疱疹病毒感染临床症状均可见发热、易激惹、黄疸、呼吸困难、肝脏肿大、脑膜炎症状和皮肤黏膜损害等。但单纯疱疹病毒感染的病原体是单纯疱疹病毒，患儿病毒学检查呈阳性。而先天性梅毒的病原体是梅毒螺旋体，病毒学检查为阴性。二者可通过病毒学检查进行鉴别。

3、先天性弓形虫病

先天性梅毒和先天性弓形虫病临床症状均可见脉络膜视网膜炎、脑积水、黄疸、肝脾肿大、皮肤紫癜、皮疹、发热、肺炎、心肌炎、淋巴结肿大、脑膜炎等。但先天性弓虫病的病原体是刚地弓形虫，而先天性梅毒的病原体是梅毒螺旋体，二者可通过病原学检查或血清学检查进行鉴别。

基于年龄分类：

1、早期梅毒

2岁以内者。

2、晚期梅毒

2岁以上者。包括皮肤黏膜骨梅毒、心血管梅毒（少见）、神经梅毒（少见）和先天潜伏。