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腹膜后纤维化目前病因尚不明确，多种因素均可引起本病发生，如炎性主动脉周围炎、药物（如麦角胺）、感染、腹膜后损伤、恶性肿瘤等。自身免疫耐受机制紊乱、动脉粥样硬化在发病机制中起重要作用。
1、原发性RPF
原发性RPF无明确病因，关于发病机制有不同学说。
（1）有观点认为原发性RPF是慢性主动脉周围炎。
（2）有观点认为原发性RPF实质是结缔组织疾病。
（3）有观点认为抗中性粒细胞胞浆抗体阳性的RPF与新月体肾炎有共同的免疫学因素，免疫异常可能是其发病机制之一。
2、继发性RPF
继发性RPF病因复杂多样，以恶性肿瘤居首，胃肠道肿瘤和类癌综合征继发RPF较其他恶性肿瘤多见，可能与肿瘤局部产生的5-羟色胺及其他代谢产物浓度增高有关。其他还有炎症、结核、克隆病、慢性盆腔炎、主动脉周围炎均可继发RPF。近年来也有放疗导致本病发生的情况。
