多数扩张型心肌病的原因不清，目前已发现本病与感染、非感染的炎症、中毒（包括酒精等）、内分泌和代谢紊乱、遗传、精神创伤等因素有关。

1、感染

病原体直接侵袭和由此引发的慢性炎症和免疫反应是造成心肌损害的机制。以病毒最常见，包括柯萨奇病毒B、ECHO病毒、细小病毒B-19、人疱疹病毒6型、脊髓灰质炎病毒、流感病毒、腺病毒等，其他较为少见的病毒还包括巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒、人类免疫缺陷病毒等。部分细菌、真菌、立克次体和寄生虫等也可引起心肌炎并发展为扩张型心肌病。

2、炎症

结节病、巨细胞性心肌炎、过敏性心肌炎等心肌活检有炎症细胞浸润。此外，多发性肌炎和皮肌炎亦可以伴发心肌炎；其他多种结缔组织病如系统性血管炎、系统性红斑狼疮等均可直接或间接地累及心肌，引起获得性扩张型心肌病。

3、中毒、内分泌和代谢异常

（1）嗜酒是我国扩张型心肌病的常见病因。

（2）化疗药物和某些心肌毒性药物和化学品，如多柔比星等抗癌药物、锂制剂、依米丁。

（3）某些维生素和微量元素如硒的缺乏（克山病，为我国特有的地方性疾病）也能导致扩张型心肌病。

（4）嗜铬细胞瘤、甲状腺疾病等内分泌疾病也是扩张型心肌病的常见病因。

4、遗传

25%~50%的扩张型心肌病患者有基因突变或家族遗传背景，遗传方式主要为常染色体显性遗传，X染色体连锁隐性遗传及线粒体遗传较为少见。

5、其他

一些神经肌肉疾病可伴发扩张型心肌病，如Duchenne型肌营养不良、Backer 型肌营养不良等。