DLBCL的诊断依赖病理。和其他类型的淋巴瘤一样，临床医师需要结合患者的症状体征，考虑到淋巴瘤或相似疾病的诊断，然后进行病理学检查。临床与病理诊断不符时，须重复活检以确保诊断的准确性。在诊断过程中，医生需要排除传染性单核细胞增多症、霍奇金淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤、癌、黑色素瘤等疾病。

诊断依据

本病的临床分期如下：

1、Ⅰ期

只有一个淋巴结或淋巴结区域受侵。

2、Ⅱ期

在横膈的一侧有二个以上区域淋巴结受侵。

3、Ⅲ期

包括膈上及膈下淋巴结都有受侵。

4、Ⅳ期

膈上膈下广泛淋巴结受累，伴有器官、组织或骨髓的侵犯。

鉴别诊断

1、传染性单核细胞增多症

传染性单核细胞增多症和DLBCL的免疫母细胞变体在淋巴结活检中均具有突出的免疫母细胞和霍奇金样细胞。但是，T细胞在传染性单核细胞增多症中占主导地位，而B细胞在DLBCL中占主导地位。

2、霍奇金淋巴瘤

70%~100%霍奇金淋巴瘤患者有浅表淋巴结肿大，以颈淋巴结肿大最多。非霍奇金淋巴瘤除滤泡性外，多为全身性淋巴结肿大。淋巴结质地韧实如橡皮，霍奇金淋巴瘤的肿大淋巴结质地较NHL肿大的淋巴结硬，但两者均富有弹性感，通常无压痛，但当病情进展迅速、淋巴结增大过快时可有自发痛和压痛。

3、间变性大细胞淋巴瘤

DLBCL间变性的变体病例在形态学上与间变性大细胞淋巴瘤T/空细胞类型相同，并强烈表达CD30（Ki-1）。此类情况的关键诊断标准是ALCL中不存在的B细胞抗原的表达。

4、癌

从形态上讲，淋巴结受累可能类似于DLBCL，因为这两种肿瘤均由大的非典型细胞组成。经过染色后通过免疫组织化学证明细胞角蛋白可以很容易地将癌与DLBCL区分。

5、黑色素瘤

黑色素瘤和DLBCL均具有较大的非典型细胞，并可累及淋巴结。但是，与DLBCL不同，黑色素瘤对S100、HMB-45和/或Melan A呈阳性。

2016年版WHO分型根据细胞起源，把DLBCL分为生发中心型与活化细胞型。