血管畸形的病因尚未完全明确,可能与多种基因突变有关。例如,对于静脉畸形而言,已有研究显示,TIE2、PIK3CA、MAP3K3等基因的体细胞突变导致VM的发生。
1、毛细血管畸形
(1)典型的毛细血管畸形:又称为葡萄酒色斑,其的发生发展与体细胞GNAQ基因p.Arg183Gln突变有关。
(2)非典型的毛细血管畸形:部分患者有时伴有动静脉畸形,被称为CAVM,为高血流量病灶,本病是一种常染色体显性遗传病,约半数患者存在RASA1基因种系突变。另外,对于RASA1基因阴性者,可能与EPHB4基因突变有关。
(3)遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT):是一种常染色体显性遗传病,有5个位点与本病有关,目前已鉴定出3种致病基因(ENG、ALK1和Smad4基因突变),约90%的患者存在至少其中一个基因突变。
2、静脉畸形
病因不明,已有研究显示,TIE2、PIK3CA、MAP3K3等基因的体细胞突变导致VM的发生。
3、动静脉畸形
动静脉畸形形成的遗传学机制目前尚不清楚,已知的是TGF转录信号的紊乱参与了AVM的形成,但仅限于HHT中的AVM。2017年,颅外(体表)动静脉畸形被发现与MAP2K1体细胞突变相关。2018年,颅内动静脉畸形被发现与KRAS基因体细胞突变相关。然而,颅内外动静脉畸形的KRAS基因与MAP2K1基因间的联系及其相互作用,以及CAVM与AVM发生之间的联系与相关性,仍未能得到科学的阐述。
4、动静脉瘘
可由于胚胎先天发育过程中,动静脉间形成异常交通引起,具体机制尚未明确,可能与MAP2K1基因突变有关;也可因后天外伤所引起。