诊断
根据紫癜、关节痛等临床表现，尤其是寒冷诱发疾病，血清中检测到冷球蛋白异常升高基本可明确诊断。在诊断的过程中，需除外过敏性紫癜、类风湿性关节炎肾损害等疾病。
鉴别诊断
1、过敏性紫癜
此病为系统性血管炎，是以皮肤紫癜、关节痛、出血性胃肠炎及肾损害为特点的综合征。但血中冷球蛋白不增高或阴性，类风湿因子阴性，病理观察皮肤小血管及肾小球免疫球蛋白沉着以lgA为主。而冷球蛋白血症以IgM、IgG为主。
2、类风湿性关节炎肾损害
也可有雷诺现象、关节痛、皮下结节、类风湿因子阳性等类似于冷球蛋白血症的表现，但关节痛以小关节疼痛为主，以手指的近端关节为主，关节病变为滑膜腔炎症所致，后期骨质可受累。大部分患者有明显的晨僵。类风湿性关节炎肾损害血中冷球蛋白不增高或阴性，可与冷球蛋白血症鉴别。
根据免疫化学成分，冷球蛋白血症共分为三型，Ⅱ型和Ⅲ型可共称为混合型冷球蛋白血症。
1、Ⅰ型
单克隆型冷球蛋白血症。免疫球蛋白中以IgM为多见，依次为IgG、IgA及轻链蛋白。
2、Ⅱ型
单克隆-多克隆型冷球蛋白血症。血清中含有一种单克隆免疫球蛋白，此种单克隆免疫球蛋白多为IgM，其次为IgG及IgA，故构成lgM-IgG型、IgG-IgG 型及IgA-IgG型免疫复合物。
3、Ⅲ型
多克隆型冷球蛋白血症。血清中含两种或以上的克隆Ig，构成IgM-IgG及IgM-IgG-IgA等复合物。
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