MH是一种常染色体显性遗传疾病,RYR1基因异常是大部分MH发生的分子生物学基础,易感者骨骼肌细胞存在异常,在触发因素作用下,细胞内钙离子水平异常升高,进而导致一系列高代谢症候群。这些RYRI的异常基因、核心疾病和肌肉病变是造成恶性高热易感性的主要原因。
基本病因
MH易感者的骨骼肌神经肌肉接头功能正常,肌细胞的结构正常,未发作时肌浆中钙离子浓度也正常。但因肌浆网膜上的Ryanodine受体(蓝尼定受体)存在异常,在触发因素(主要是挥发性吸人麻醉药和琥珀酰胆碱)的作用下,发生钙离子释放的异常增加而不能有效重摄取,导致肌浆内钙离子浓度异常增高,骨骼肌细胞发生强直收缩,产热增加,氧耗和CO2生成急剧增加,进而出现一系列高代谢症候群。
危险因素
1、遗传因素家族遗传因素和诱发因素相结合才会发生恶性高热,半数患者的家族史中可发现曾有麻醉的意外死亡或体温的异常。
2、诱发恶性高热的药物最常见的是氟烷和琥珀酰胆碱。另外吸入麻醉药如甲氧氟烷、氧化亚氮,乙醚、环丙烷、三氯已烯、异氟烷以及其他麻醉药利多卡因、甲哌卡因、右旋筒箭毒碱等。
3、肌肉疾患患者或家属常患有骨骼肌疾患,如先天性肌强直、先天性骨骼肌畸形,在肌肉运动后或炎症感染,甚至激怒时就可出现高热症状以及肌红蛋白尿。