皮肤肿瘤的病因尚未完全明确，可能与皮肤的组织解剖学因素、化学因素、物理因素、病毒因素、遗传因素等有关。

1、皮肤的组织解剖学因素

（1）基底细胞位于皮肤表皮的基底层，其通过有丝分裂不断产生新的细胞，形成皮肤的棘状细胞层、颗粒细胞层、透明细胞层和角质细胞层。在皮肤表皮的这些增殖与更新过程中，会受到体内外诸多因子的调节，以维持细胞增殖、分化的动态平衡。一旦上述过程发生失控，即可导致皮肤肿瘤的形成。

（2）黑色素具有保护皮肤免受强烈阳光照射损害的作用，不同种族的肤色差异主要取决于表皮质细胞中所含的黑色素数量。所以白种人较有色人种不易耐受强烈阳光照射的损害，白种人的皮肤肿瘤发生率是黑种人的70倍以上。

（3）真皮组织及其相关结构均会因各种因素的作用而导致肿瘤发生。

2、化学因素

大量研究表明，许多化学物质与人类皮肤恶性肿瘤关系密切，如砷、煤焦油、沥青、苯丙芘、矿物油、煤烟等。

3、物理因素

大量研究显示，长期反复暴露于日光紫外线可导致皮肤恶性肿瘤，特别是基底细胞癌和鳞状细胞癌的发病率增加，其致癌机制是紫外线辐射导致DNA不可逆的损伤。另外，热传导与辐射（如我国西北人睡的火炕）、电磁场和以石棉为代表的矿物纤维也与皮肤肿瘤发生有关。

4、病毒因素

相关研究显示，全球约14.3%的人类肿瘤与病毒感染有关。在皮肤肿瘤方面，目前已发现疱疹病毒HHV-8与卡波西肉瘤相关；38种人类乳头瘤病毒与皮肤肿瘤的发生有关。

5、遗传因素

在一些患有遗传癌症综合征的小群体中，遗传因素是肿瘤高发的决定性因素。