动脉硬化闭塞症是多因素长期综合作用的结果，具体病因还不明确。高血压、血脂异常、吸烟、糖尿病、肥胖、伴有心血管疾病等因素均可能导致动脉硬化闭塞症的发生风险增加。

基本病因

目前认为动脉硬化闭塞症可能与各种因素导致的内膜损伤及平滑肌细胞增殖，细胞生长因子释放，从而致使内膜增厚及细胞外基质和脂质积聚；或动脉壁脂代谢紊乱，脂质浸润并在动脉壁积聚；或血流冲击对动脉壁造成慢性机械性损伤有关。病变动脉内膜出现粥样硬化斑块，或钙化，或有继发血栓形成，使管腔狭窄，甚至完全闭塞。

危险因素

1、高血压高血压患者由于血小板活化水平、内皮素、血管紧张素及胰岛素抵抗等因素，患动脉硬化闭塞症概率要高于正常人。

2、血脂异常血脂异常包括血清总胆固醇和甘油三酯的升高以及高密度脂蛋白的降低，这些均会造成动脉粥样硬化的加速进展。

3、吸烟烟草中含有几千种不同的化学物质，其中芦丁蛋白是一种促凝物质，可以激活凝血过程中起关键作用的因子X，使血液处于高凝状态，形成ASO的前提环境。吸烟的患者不仅有着更高的截肢风险，同时也会使血管腔内治疗或外科旁路手术效果降低。术前戒烟、术后复吸的患者也有着较高的ASO复发率。

4、糖尿病糖尿病使动脉硬化闭塞症的发生率增加2~4倍，动脉硬化闭塞症也是糖尿病的一个常见并发症。

5、肥胖肥胖者一般存在机体代谢异常，常可导致动脉粥样硬化进展。

6、心血管疾病心血管疾病可以影响外周动脉疾病的发生发展。外周动脉疾病与冠心病具有相同的危险因素，因此，伴有心血管疾病的人群发生动脉硬化闭塞症的风险增加。

7、高同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因素，约30%的动脉硬化闭塞症患者存在高同型半胱氨酸血症。

8、感染动脉粥样硬化是涉及多种炎症细胞和因子的慢性炎症反应。与同龄无症状人群相比，炎症指标（C反应蛋白）增高的人群5年后发展为下肢ASO的概率明显增高。

9、遗传有动脉硬化闭塞症家族遗传史的人群发病风险高于无家族遗传史的人群，可能与血液高凝状态等有关。