吻合口溃疡的发生最主要的病因是初次手术方法不当，包括迷走神经切断不完全、胃切除不足、胃窦残留、空肠输入袢过长、术后胆汁反流、吻合口缝线残留等，使得手术未能获很好降低胃酸分泌的效果，从而引发溃疡。

基本病因

1、迷走神经切断不完全

胃空肠吻合术常需进行迷走神经切断，若神经切断不完全，则可继续刺激胃酸分泌。

2、胃切除不足

若胃切除不足，则可使有功能的壁细胞（胃中一种分泌酸的细胞）残留过多，导致仍有一定量的胃酸分泌，从而引起吻合口溃疡的发生。

3、胃窦残留

Billroth Ⅱ式（毕氏Ⅱ式）胃切除手术时，胃远端切除不尽，胃窦黏膜残留于十二指肠闭合端，可因内分泌细胞失去反馈抑制作用而持续分泌胃泌素，诱发吻合口溃疡。

4、空肠输入袢过长

常见于毕氏Ⅱ式术后，因空肠距十二指肠较远，没有足够碱性液接触吻合口，其局部黏膜抵抗力较弱而容易引起溃疡。

5、术后胆汁反流

因胆汁反流刺激而发生吻合口炎症及溃疡。

6、吻合口缝线残留

吻合口缝线的刺激，可造成糜烂或溃疡。

7、其他

对于难以治愈的吻合口溃疡，还应考虑胰源性溃疡的可能。

危险因素

1、原发病为十二指肠溃疡或复合性溃疡，吻合口溃疡的发生率明显高于胃溃疡。

2、如促胃液素瘤（胃泌素瘤）、垂体腺瘤、肾上腺皮质瘤等内分泌肿瘤，容易引起胃酸分泌过多，而导致胃次全切除术后吻合口溃疡的发病风险增加。

诱发因素

1、因病情需要，长期口服非甾体抗炎药、糖皮质激素、利血平等药物则易诱发溃疡。

2、幽门螺杆菌感染、吸烟也是诱发因素。