踝关节软骨损伤的病因主要与创伤性因素、非创伤性因素、软骨下血管阻塞因素、先天性或获得性因素、血管损伤因素等有关。

1、创伤性因素

踝关节急性损伤通常病因明确，常见如进行奋力跳跃、跑步等剧烈活中，踝关节过度屈伸或内外翻，造成关节软骨损伤。踝关节慢性损伤通常病程较长，新伤旧伤重叠累积。常见的原因如在反复跳跃、跑步等运动中，踝关节反复过度屈伸或内外翻，造成关节面持续碰撞挤压，造成软骨或骨组织的慢性劳损。或在某次踝关节急性损伤未完全治愈时，即开始再次过度使用踝关节。

2、非创伤性因素

如血管或滑膜损伤、软组织损伤、微创伤、慢性踝关节不稳定、内分泌异常、遗传因素、周围血管病、缺血性骨坏死、酗酒等。

3、软骨下血管阻塞因素

可引起软骨损伤、软骨下骨囊变，最终导致软骨下骨分裂和位移。

4、先天性或获得性因素

可引发微血管血供减少，从而引发缺血，继而引起软骨损伤、软骨下骨坏死，并导致软骨下骨折移位或塌陷。

5、血管损伤因素

虽然骨软骨损伤与血管损伤发病的前后关系尚未明确，但血管损伤因素仍被认为与骨软骨损伤密切相关。