梗阻性肾病的主要病因是尿路梗阻。而引起小儿尿路梗阻的原因主要有先天性尿路梗阻畸形，引起成人尿路梗阻的原因有尿路结石、尿路炎症、肿瘤等。

1、小儿尿路梗阻

主要为先天性尿路畸形，同时Wt-1基因表达下调也与先天性梗阻性肾病的发生与发展有关。

2、成人尿路梗阻

（1）内源性尿路梗阻

①腔内梗阻：最常见的原因为结石，部分多发性骨髓瘤患者的尿中的本-周蛋白可以沉着于肾小管造成梗阻。此外，泌尿系统出血形成血块也可能阻塞尿路。

②输尿管壁本身障碍：输尿管纵行肌或环状运行肌障碍、炎症、肿瘤等造成的狭窄。

③膀胱功能障碍：大多为神经源性，可因先天性肌肉发育不全或脊髓功能障碍等引起。后天性常见于糖尿病、脑血管病变、多发性硬化症或帕金森病等。

（2）外源性尿路梗阻

常因生殖系统、胃肠系统、血管或腹膜其他病变引起。前列腺肥大或肿瘤常是男性发病的原因。女性则多由怀孕、子宫或卵巢等病变引起。克罗恩病或胃肠其他肿瘤可以压迫输尿管而导致梗阻。腹膜后病变可因炎症、纤维化、肿瘤（原发性或转移性）引起。