能够引起顽固性高血压的原因有很多，除包括“白大衣高血压”在内的假性顽固性高血压之外，常见的包括伴随因素未清除、药物因素、降压方案不合理、遗传因素、继发性高血压等。

1、假性顽固性高血压

（1）测量不准确：不规范的血压测量可造成假性血压升高，血压计袖带大小不合适、放气速度过快、测量前未让患者静坐，其中袖带过小是最常见原因。一些老年患者可能由于严重的动脉粥样硬化和钙化导致血压测量不准，从而表现为顽固性高血压。

（2）“白大衣高血压”：“白大衣高血压”指由于环境、心理因素的影响，患者诊室血压升高，而自测血压和24h动态血压正常。

（3）患者治疗依从性差：一些患者因耐受性不好、药物不良反应、经济问题、药物之间相互作用、治疗方案太复杂等原因未能按医嘱服药，也是顽固性高血压最常见的原因之一。

2、伴随因素未清除

（1）容量负荷过重：容量负荷过重使回心血量增加、心排出量增加，各组织器官血液灌注增加，由于自身调节全身小动脉收缩，总的外周血管阻力增加，从而使血压上升。容量负荷还可以导致血管壁增厚、血管阻力及对升压物质的敏感性增加，导致顽固性高血压。

（2）胰岛素抵抗：肥胖者和（或）糖尿病病人常有胰岛素抵抗，胰岛素可诱导血管平滑肌细胞增殖和胶原合成增加，导致平滑肌肥厚，增加外周阻力，使血压难以控制。

（3）其他：如长期焦虑或紧张状态、睡眠不足、不健康饮食、吸烟、过量饮酒等都可能造成血压难以控制。

3、药物作用

同时服用非降压药物而干扰降压药物的疗效是造成顽固性高血压的潜在原因。

（1）阿司匹林等非甾体类抗炎药可引起水钠潴留，增强升压激素的缩血管效应，并能影响降压药物的治疗效果。

（2）可卡因、盐酸西布曲明（减肥药）等拟交感神经药有血管收缩作用。

（3）甘草可通过抑期可的松的代谢，增强对盐皮质激素受体的剩激作用而升高血压。

（4）促红细胞生成素直接作用于血管，升高外周血管阻力。

（5）糖皮质激素可致水钠潴留而引起血压升高。

（6）其他药物，如口服避孕药、某些滴鼻液、抑制食欲的减肥药等，都可能导致顽固性高血压。

4、降压治疗方案不合理

（1）采用不合理的联合治疗方案。

（2）采用了对某些病人有明显不良反应的降压药，导致无法增加剂量提高疗效和依从性。

（3）在多种药物联合方案中未包括利尿剂（包括醛固酮拮抗剂）。

5、遗传因素

部分顽固性高血压患者有家族史，研究发现部分顽固性高血压患者存在上皮细胞钠通道（ENaC）Br亚单位的突变。

6、继发性高血压

继发性高血压约占顽固性高血压的15%~30%，其发病原因较多，其中SAHS（阻塞性睡眠呼吸暂停）、肾动脉狭窄和原发性醛固酮增多症是最常见的原因。