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POEMS综合征可累及多个系统及器官，其名称中的英文字母即代表了患者的5种主要临床表现：（P）多发性神经病、（O）脏器肿大、（E）内分泌异常、（M）单克隆免疫球蛋白、（S）皮肤改变。
典型症状
1、多发性神经病患者往往表现为对称性的四肢感觉和（或）运动性周围神经病，逐步由远端向近端进展。患者四肢常常会出现针刺样、套袜子或带手套的异样感，可伴随着肌肉无力，症状下肢比上肢更严重。
2、器官肿大患者可出现肝大、脾大、淋巴结肿大等。肾肿大也在相关文献里有描述，偶见心脏增大和心肌病变。
3、内分泌异常常见的包括性功能减退（如阳痿、男性乳房发育、闭经）、甲状腺功能减退、糖代谢异常（如糖尿病）、肾上腺功能不全。病人往往表现为一种以上内分泌改变，可以是原发或继发的，或两者同时存在。
4、皮肤改变患者可有皮肤颜色加深、皮肤肾小球样血管瘤、白甲、多血质、多毛症和手足发绀等。最常见的皮肤改变是局灶性或全身性色素过度沉着。皮肤增厚有时与硬皮病相似。多毛偶尔是全身的，但通常局限于四肢、胸部和面部。血管瘤表现为全身皮疹性损害，可能与血管生长因子和雌激素血症有关。此外还表现为多汗、雷诺现象和杵状指。其他皮肤表现还有皮脂溢性角化病、网状青斑、血管炎、紫癜、广泛皮肤坏死、瘢痕性脱发和阵发颜面潮红似类癌综合征。
5、单克隆免疫球蛋白绝大多数病人可检测到单克隆免疫球蛋白。
并发症
几乎所有病例都合并浆细胞增生性疾病，最常见为骨硬化性骨髓瘤，其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。其次为内分泌功能紊乱、心衰和恶病质。患者往往会出现以下并发症：1、骨损坏硬化性骨病是POEMS综合征的重要临床表现。可表现为骨痛，亦可无临床症状。骨硬化可以累及肋骨、锁骨、脊柱、肱骨、股骨和骨盆。骨骼CT检查可以显著提高硬化性骨病的检出率，影像学上可以表现为单纯骨骼硬化、或硬化和溶骨混合病灶、或者单纯溶骨性改变。
2、机体循环异常包括肢体水肿、腹水、胸腔积液、心包积液、视乳头水肿等。
3、血液异常红细胞增多和（或）血小板增多。
4、肺动脉高压33％～48％的患者可出现肺动脉高压，表现为活动耐量减低、低氧血症等，肺动脉高压的发生与水肿、胸腔积液、腹水密切相关。
5、脑梗死5％～10％的POEMS综合征患者可出现脑梗死，可能与疾病的高凝状态相关。
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