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医生首先会详细询问患者既往病史、用药史、家族史、有无发病诱因等，结合皮肤黏膜黄染的特点、伴随症状及体格检查等，可进行初步诊断。医生可能会安排患者行肝功能检查、肝穿刺活检、基因检测、超声、腹部平片、胆道造影、上腹部CT扫描等，来进一步明确诊断。在诊断过程中，医生需排除脂肪肝、酒精中毒、慢性胆囊炎、肝硬化及病毒性肝炎等疾病。
诊断依据
1、慢性间歇性或波动性轻度黄疸，有发作诱因，可有家族史，患者一般状况良好，无明显症状。
2、体格检查除轻度黄疸外，无其他异常体征，多无肝脾大。
3、除血清非结合胆红素水平波动性升高外，其他肝功能指标正常。
4、无溶血性、肝细胞性、梗阻性黄疸证据。
5、若在12-18个月内经2-3次随访，无其他实验室指标异常即可诊断。
鉴别诊断
吉尔伯特综合征需与脂肪肝、酒精中毒、慢性胆囊炎、肝硬化及病毒性肝炎等引起的慢性非结合性高胆红素血症的疾病鉴别；尚需与慢性溶血性黄疸鉴别，后者除非结合胆红素增高外，尚有贫血、网织红细胞增多。肝功检查可帮助鉴别。
