1、感染性心内膜炎：病原体直接感染，导致主动脉瓣瓣膜穿孔或瓣周脓肿。根据损害进展的快慢不同，可表现为急性、亚急性或慢性关闭不全，为单纯性主动脉瓣关闭不全的常见病因。

2、风湿性心脏病：系风湿性主动脉瓣炎反复发作，使瓣叶纤维化、增厚、缩短，影响舒张期瓣叶边缘对合所致，是主动脉瓣关闭不全最主要的病因。

3、主动脉夹层：夹层血肿使主动脉瓣环扩大，瓣环或瓣叶被夹层血肿撕裂而发生关闭不全。

4、梅毒性主动脉炎：主动脉炎致主动脉根部扩张，30%发生主动脉瓣关闭不全。

5、创伤：胸部受过穿透伤或钝挫性伤，导致升动脉根部、瓣叶破损或急性脱垂。

6、先天性畸形：多见于儿童，由二叶式主动脉瓣、主动脉瓣穿孔、室间隔缺损伴主动脉瓣脱垂等所致先天性主动脉瓣关闭不全。

7、退行性主动脉病变：老年退行性钙化性主动脉瓣狭窄中75%合并关闭不全。

8、其他病因：如高血压性主动脉环扩张、特发性升主动脉扩张、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎、人工瓣膜撕裂等，均可导致主动脉瓣关闭不全。