遗传性痉挛性截瘫
遗传性痉挛性截瘫的病因

病因为遗传性痉挛性截瘫各亚型特异基因的突变,以点突变为多,缺失、插入突变和动态突变少见。本病具有高度的遗传异质性,已发现72个致病基因位点,按照发现的顺序依次命名为SPG1~SPG72,到目前为止,已经定位的HSP致病基因位点共有69个,其中常染色体显性遗传的HSP位点共有17个,呈常HSP位点共有47个,呈X连锁遗传的位点有5个。

1、常染色体显性遗传性单纯型HSP常染色体显性遗传性单纯型HSP中SPG 4,SPG 3A、SPG 6占了大多数。SPG 4致病基因位于染色体2p22.3,编码spastin蛋白,基因缺陷的结果使细胞骨架不稳定,线粒体分布异常,轴浆转运障碍,最终导致轴突变性;SPG 3A致病基因位于染色体14q11-q21,编码atlastin;SPG 6致病基因位于染色体15q11.1。

2、常染色体隐性遗传性HSP常染色体隐性遗传性HSP与SPG 5、SPG 7,FALDH有关。SPG 5定位于8q21.3,编码cytochrome P450-7B1蛋白;SPG7致病基因位于染色体16q,编码paraplegin蛋白,基因缺陷可以导致氧化磷酸化障碍;FALDH编码脂肪醛脱氢酶,是Sjǒgren-Larsson综合征的相关基因。

3、X连锁隐性遗传性HSPX连锁隐性遗传性HSP少见,SPG 1致病基因定位于Xq 28,编码神经细胞黏附分子L1(L1-CAM);SPG 2致病基因定位于Xq 21/Xq 22,编码髓鞘蛋白脂蛋白(PLP);SPG16致病基因定位于Xq11.2-23。

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