病因

肺动脉高压的病因尚未完全明确。目前认为其发病与肺血管结构和（或）功能异常（即肺血管重构）密切相关。多种疾病、药物、毒物以及环境因素、遗传因素等都可导致肺动脉高压。如：

1、疾病因素：心脏疾病、结缔组织病、呼吸系统疾病、血液系统疾病等都可能会导致肺动脉高压。

2、药物和毒物：目前认为阿米雷司、芬氟拉明、右芬氟拉明、甲基苯丙胺、苯氟雷司等可导致肺动脉高压。

3、环境因素：如长期居住高原环境。

4、遗传因素：BMPR2是最主要的遗传性肺动脉高压和IPAH致病基因。

5、其他：部分肺动脉高压目前无法找到明确原因，称为特发性肺动脉高压。

发病机制

肺动脉高压的形成有关因素：

1、肺血管阻力增加的功能性因素：

肺血管收缩在低氧性肺动脉高压的发生中起着关键作用。缺氧、高碳酸血症和呼吸性酸中毒使肺血管收缩、痉挛，其中缺氧是肺动脉高压形成最重要的因素。

缺氧时收缩血管的活性物质增多，如白三烯，5-羟色胺、血管紧张素Ⅱ、血小板活化因子等使肺血管收缩，血管阻力增加。内皮源性舒张因子和内皮源性收缩因子的平衡失调，在缺氧性肺血管收缩中也起一定作用。缺氧使平滑肌细胞膜对Ca2+的通透性增加，细胞内Ca2+含量增高，肌肉兴奋-收缩偶联效应增强，直接使肺血管平滑肌收缩。

高碳酸血症时，由于H+产生过多，使血管对缺氧的收缩敏感性增强，致肺动脉压增高。

2、肺血管阻力增加的解剖学因素

解剖学因素系指肺血管解剖结构的变化，形成肺循环血流动力学障碍。主要原困是：

（1）长期反复发作的慢阻肺及支气管周围炎，可累及邻近肺小动脉，引起血管炎，管壁增厚，管腔狭窄或纤维化，甚至完全闭塞，使肺血管阻力增加，产生肺动脉高压。

（2）肺气肿导致肺泡内压增高，压迫肺泡毛细血管，造成毛细血管管腔狭窄或闭塞。肺泡壁破裂造成毛细血管网的毁损，肺泡毛细血管床减损超过70％时肺循环阻力增大。

（3）肺血管重构：慢性缺氧使肺血管收缩，管壁张力增高，同时缺氧时肺内产生多种生长因子，可直接刺激管壁平滑肌细胞、内膜弹力纤维及胶原纤维增生。

（4）血栓形成：尸检发现，部分病人存在多发性肺微小动脉原位血栓形成，引起肺血管阻力增加，加重肺动脉高压。

3、血液黏调度增加和血容量增多

慢性缺氧产生继发性红细胞增多，血液黏稠度增加。缺氧可使醛固酮增加，致水、钠潴留；缺氧又使肾小动脉收缩，肾血流减少也加重水、钠潴留，血容量增多。血液黏稠度增加和血容量增多，可导致肺动脉压升高。