根据患者的病史、临床表现，结合相关实验室检查，一般不难诊断。医生在诊断过程中还需排除是否存某些有机酸血症、尿素循环其他酶缺乏、进行性家族性肝内胆汁淤积症等情况，避免误诊。

诊断依据

1、Cit-Ⅰ的诊断依靠临床表现和实验室检查。根据不明原因头痛、呕吐、意识障碍、惊厥甚至昏迷、死亡等严重中枢神经系统表现，如果血氨显著增高（＞150umo/L），同时血瓜氨酸水平明显升高（通常＞1000umo/L）尿乳清酸及尿嘧啶升高可确诊为Cit-Ⅰ。对于临床表现不严重，或者生化异常在临界值的缓解期或发作间期的患者，可通过分析ASS基因突变来确定诊断。

2、NICCD的诊断1岁以内起病，临床以黄疸为主要表现，血生化提示血清总胆红素和直接胆红素升高，血瓜氨酸等多种氨基酸升高的患者应考虑NICCD的可能，必要时可结合SLC25A13基因突变分析。

3、CTLN2的诊断主要参考以下几点：

（1）喜食富含豆类、高蛋白质和高脂的食物，厌食富含糖类的食物；

（2）一般营养状况差，BMI明显偏低；

（3）临床表现为发作性神经精神系统症状；

（4）实验室检查显示高瓜氨酸血症和高氨血症；

（5）肝活组织检查常表现为脂肪肝；

（6）基因检测为SLC25A13位点突变。

鉴别诊断

1、需与瓜氨酸血症Ⅰ型鉴别的疾病

（1）某些有机酸血症：有机酸血症可抑制N-乙酰谷氨酸合成酶活性而导致继发性高氨血症，但尿液有机酸分析可发现相应有机酸血症的特征。

（2）尿素循环其他酶缺乏：如N-乙酰谷氨酸合成酶、氨甲酰基磷酸合成酶、鸟氨酸氨甲酰基转移酶、精氨酸代琥珀酸裂解酶、精氨酸酶或载体蛋白（如鸟氨酸移位酶）活性或功能不足导致的原发性高氨血症也可出现严重的脑病表现，但其血浆氨基酸分析均有不同的特征性改变，尿液乳清酸分析也有助于鉴别诊断。

2、需与瓜氨酸血症Ⅱ型进行鉴别的疾病

（1）进行性家族性肝内胆汁淤积症：临床表现相似，但该病一般不会有氨基酸异常、低血糖、血清蛋白降低。此外，该病Ⅰ型和Ⅱ型的谷氨酰转肽酶水平正常也是鉴别要点。还可进行基因分析鉴别。

（2）Alagille综合征：该病可表现为胆汁淤积，是累及多系统（肝、心脏、肾、椎骨、眼等）的常染色体显性遗传病。有特殊面容及其他多系统的特征性改变，肝脏穿刺（肝内胆管发育不良）及基因检测可确诊。

（3）先天性胆汁酸合成障碍：可表现为新生儿期即可出现的胆汁淤积，但该病不会有低血糖、甲胎蛋白显著升高、血清蛋白降低及氨基酸代谢异常等特点，血清胆汁酸水平正常或极低以及胆汁酸成分分析有助于鉴别。

瓜氨酸血症按照突变基因的不同和表现不同分为瓜氨酸血症Ⅰ型（Cit-Ⅰ）和瓜氨酸血症Ⅱ型。Cit-Ⅰ又可分为经典型、迟发型、妊娠相关型和无症状型；瓜氨酸血症Ⅱ型又可分为成人发作的瓜氨酸血症Ⅱ型（CTLN2）和新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）。